研究背景
結直腸癌(Colorectal Cancer，CRC) 是消化道中常見的惡性腫瘤之一。隨著經濟發展和生活水平的提高，人們的飲食習慣及膳食結構發生了轉變，
因此CRC發病率也呈現出了明顯的上升趨勢。流行病學調查發現，結直腸癌已經升至全球癌癥死亡原因的第二位，僅次于肺癌。這也說明，在全球
各地，結直腸癌在預防和治療上均面臨著巨大的挑戰。
2020年全球主要癌癥死亡類型、人數及占比
目前有關CRC的具體發病機制尚未完全闡明，因此對其病因、發病機制以及藥物治療方面的研究變得日益迫切。研究過程中，為了探索復雜的發病
和發展的機制，以人類診斷和治療為導向的實驗通常會用到動物模型做臨床前研究。
一、結直腸癌中的動物模型
大多數結直腸癌都是散發性或家族性的，炎癥性腸病(Inflammatory bowel disease, IBD)相關的結直腸癌僅占1-2％，但炎癥性腸病遷延30年后超
過18%的患者會發展為結直腸癌，且致死率也顯著高于散發性結直腸癌。因此早期對炎癥及其在結直腸癌發生中的作用的研究主要集中在炎癥性結
腸癌（CAC），一種很可能出現在炎癥性腸病患者中的特殊形式的CRC。臨床癥狀學、形態學及病理學觀察證明AOM/DSS模型與人類潰瘍性結腸炎
癌變過程極為相似，能夠很好地模擬慢性腸道炎癥誘發腫瘤的生理病理過程，因此被廣泛用于CAC形成機制的研究中。
氧化偶氮甲烷（Azoxymethane，AOM）/葡聚糖硫酸鈉（Dextarn Sodium Suipate，DSS）模型是一種結合DSS誘發的潰瘍性結腸炎和致癌物AOM
誘導的大鼠CAC模型，氧化偶氮甲烷是一種甲基化劑，它可以在DNA中形成6-O-甲基鳥嘌呤。除非甲基化的堿基被細胞酶修復，否則會導致堿基錯配，
從而誘導組織中的腫瘤形成。葡聚糖硫酸鈉則是一種促炎藥物，溶解于大小鼠的飲水中，可引起嚴重的以腹瀉為主要特征的潰瘍性結腸腸炎，長期反
復接觸可發生慢性腸炎。
二、AOM/DSS造模優勢
1. 方法簡單；
2. 重復性好；
3. 7-10周即可建立腫瘤模型；
4. 可用于任何遺傳背景的動物（敲除、轉基因等)。
三、AOM/DSS 實驗造模流程
AOM/DSS 模型誘導方法主要有兩種：
“四步法”為AOM單劑量(7.5-12.5 mg/kg) 腹腔注射后，即時或1周后飼喂含1%-3%DSS飲水4-7 天 ，之后改為正常飲水14天為1個循環，共循環3 次；
“兩步法”與前者的區別在于將3次循環的DSS處理縮短為單次循環，共兩步完成。
AOM/DSS結直腸癌造模步驟
四、AOM/DSS造模案例分享
參考文獻
造模流程
1. 選取8-12周、體重約為22 g的小鼠，做好尾巴標記或耳夾；
2. 第0天，記錄初始體重，每只小鼠腹腔注射10mg/kg AOM工作液（濃度為1 mg/mL溶解于無菌生理鹽水中，儲存于-20°C）；
3. 用常規飲用水喂食一周；
4. 用2.5%的葡聚糖硫酸鈉DSS溶液替換飲用水喂食一周；
5. 再換成常規飲用水喂食兩周；
6. 步驟4和步驟5共重復3次。
AOM/DSS造模流程
實驗結果
1. 經AOM/DSS造模后，小鼠體重減輕5-10%，在本實驗中，體重減輕是結腸炎嚴重程度的初步判斷標志。
2. AOM/DSS造模50天后，與正常結腸(a)相比，模型組產生了多發性息肉樣腫塊阻塞末端結腸管腔（b、c）。
3. 處死后取小鼠結腸，可觀察形成的腫瘤。值得注意的是，末端結腸/直腸腫瘤負荷較高（左上圖），近端結腸腫瘤呈現褶皺狀紋理（右上圖），腫
瘤負荷很少。近距離觀察末端結腸可觀察到許多不同大小的腫瘤（下圖）。
4. 使用阿新藍染劑染色結腸，有助于觀察到結腸內的紋理及腫瘤邊界，能夠精確測量腫瘤大小。
5. 選取末端結腸中代表性的腫瘤組織，采用H&E、BrdU和β-catenin免疫組化染色分別在50×和400×進行組織學觀察，可明顯觀察到類似于人類
結腸腺癌的病變表現。
結論
本研究顯示了一種通過DSS和AOM結合的結腸炎相關癌癥誘導的有效、詳細的方案。AOM/DSS模型方法簡單，實驗時長短，僅需7-10周，可用于
任何遺傳背景的小鼠（敲除、轉基因等），且不與特定的致瘤菌株雜交。
五、MP腸道疾病模型相關產品信息
除以上研究方向外，仍有關于結腸癌靶向治療、轉移性結腸癌的管理等多方面研究正在進行中。目前，炎癥性結腸炎/結腸癌研究中廣泛采用的
AOM/DSS誘導結腸癌模型，通過臨床癥狀學、形態學及病理學觀察證明與人類潰瘍性結腸炎癌變過程極為相似。
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六、產品已發表文章(部分精選高分文獻)
[1] Sun X, He L, Liu H,et al. The diapause-like colorectal cancer cells induced by SMC4 attenuation are characterized by low proliferation
and chemotherapy insensitivity. Cell Metab. 2023 Sep 5;35(9):1563-1579.e8.IF=29.0
[2] Wang L, Tang L, Feng Y,et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurised bacterium blunts colitis
associated tumourigenesis by modulation of CD8+ T cells in mice. Gut. 2020 Nov;69(11):1988-1997 .IF=24.5
[3] Schewe M, Franken PF, Sacchetti A,et al. Secreted Phospholipases A2 Are Intestinal Stem Cell Niche Factors with Distinct Roles in Homeostasis,
Inflammation, and Cancer. Cell Stem Cell. 2016 Jul 7;19(1):38-51. IF=23.9
[4] Lee KW, Yeo SY, Gong JR,et al. PRRX1 is a master transcription factor of stromal fibroblasts for myofibroblastic lineage progression.
Nat Commun. 2022 May 19;13(1):2793. IF=16.6
[5] Cui HY, Wei W, Qian MR, et al. PDGFA-associated protein 1 is a novel target of c-Myc and contributes to colorectal cancer initiation and
progression. Cancer Commun (Lond). 2022 Aug;42(8):750-767. IF=16.2
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